VladimirTesar教授IgA肾

导语：在年3月31日-4月1日举办的第八届中山肾脏病学国际论坛暨中欧肾脏病学高峰论坛上，来自捷克布拉格查理大学、现任ERA-EDTA免疫肾脏病组主席VladimirTesar教授做了精彩的学术报告。

IgA肾病由Berger和Hinglais于年首先描述，是欧洲最常见的肾小球肾炎，占原发性肾小球肾炎的20%-40%。IgA肾病具有典型的临床表现，可以表现为无症状镜下血尿或肉眼血尿反复发作。未经治疗的IgA肾病预后不佳，至少20%的患者在20年内发展为ESRD。

临床和病理上IgAN预后标志物

有研究对例IgA肾病患者进行多因素分析，结果发现对于无蛋白尿的IgA患者，随访期间出现蛋白尿是预后最重要的决定因素。对于有蛋白尿（1g/24h）的患者，其预后与随访期间蛋白尿的增多有关。

肾脏存活率与蛋白尿的关系

另一项研究发现，基于随访最初2年的平均动脉压和蛋白尿，可以较为可靠的预测IgAN患者eGFR下降的斜率。有研究表明，使用免疫抑制疗法的IgAN患者，蛋白尿的下降更为明显，Scr的增加较为缓慢。一项法国例IgAN患者的队列研究表明，严重组织病变是重要的预后预测因子。有前瞻性队列研究对IgAN患者性别，年龄，家族史，高血压，蛋白尿，血尿，肌酐，低蛋白血症，组织学病变行量化评分，基于评分将患者分为4组，随访10年，结果显示不同评分组具有明显差异的结局。

有研究对51例IgAN患者的肾脏组织进行分析，发现肾组织TGF-β表达和慢性血管病变与IgA肾病的进展有关。此外，肾脏组织TGF-β、CCL2、CCL5、HGF、BMP7的表达以及B细胞、T细胞、巨噬细胞浸润与血肌酐有关，肾脏CCL2，CCL5，HGF的表达与蛋白尿有关。

有研究按照蛋白尿、血尿、血浆蛋白含量、舒张期血压、组织学分级将例IgAN患者分为7组，10年进展为ESRD的风险从1%-51.4%不等

IgAN肾损伤的标志物

有研究对72例IgAN患者预后因素进行分析，单因素分析表明尿中α1-微球蛋白和β2-微球蛋白可预测肾脏结局，然而多因素分析仅血肌酐、蛋白尿和免疫抑制治疗对预后预测有意义。

IgAN患者尿KIM-1较多，尿KIM-1与蛋白尿有关，与β2-微球蛋白无关。尿KIM-1超过平均值与肌酐超过μmol的IgAN患者预后不佳有关。

IgAN患者肾脏IL-6表达增加，EGF表达减少。有研究发现肾脏内EGF/MCP-1比例与血肌酐、肌酐清除率、蛋白尿和组织病变分级有关。ROC分析显示EGF/MCP-1比例的预测价值优于蛋白尿、肌酐清除率和组织病变分级。

肾脏纤维化最终可发展成为不可逆的损伤，胶原纤维形成和降解的标志物是比胶原纤维本身更可靠的评估肾脏纤维化的参数。在肾脏纤维化的早期，已经开始由胶原纤维周转标志物调控的ECM的重塑。有学者行队列研究，比较IgAN患者和正常对照组胶原纤维Ⅲ形成和降解标志物，结果发现尿胶原纤维Ⅲ降解标志物（C3M）降低与CKD分级，血浆C3M水平增高有关。随着uPro-C3的增高和uC3M的降低，uPro-C3/uC3M比值随着肾病进展显著增加。

此外，有研究发现，IgAN和肉眼血尿患者肾小球和尿液中fractalkine（趋化因子CX3C亚家族的唯一成员）增多。

根据IgAN发病推测新的预后标志物

IgAN患者血浆的Gd-IgA1水平较健康对照组高。有研究入组例IgAN患者，随访47个月，大多数患者服用ACEI/ARB。根据其血浆Gd-IgA1水平分为4组，结果发现肾脏存活与Gd-IgA1水平有关。另一项研究显示IgAN复发患者的Gd-IgA1水平较高。来自中国的研究表明，血浆APRIL水平与蛋白尿和eGFR有关，而IgAN患者中血浆APRIL水平与Gd-IgA1/LgA1比例有关。此外有研究发现，与绝对肾脏风险（ARR）0-1的患者和对照组相比，ARR2-3的患者Gd-IgA1增高，IgG和IgA抗Gd-IgA1自身抗体也增高，IgG和IgA抗Gd-IgA1自身抗体水平可以帮助鉴别IgAN和其他肾小球疾病。

ARR2-3的患者Gd-IgA1增高

IgA受体CD89的可溶形式或许对IgAN肾损伤具有保护作用，sCD89可以成为ESRD风险的预后因子。有研究发现非进展性IgAN的患者有基因介导的血清高表达可溶sCD89（FcαR）。CD71在IgAN患者的系膜过表达，可能由Gd-IgA1，聚合IgA或者sCD89和IgA1复合物引起。CD71仅在IgAN的肾小球表达，可以与IgA共同定位。

此外，CD89AA基因位点rs多态性与IgAN发病有关。IgAN患者尿sTfR水平较高。

总结

蛋白尿，高血压，eGFR和组织学改变仍然是IgAN患者预后的最重要预测因子。最新确定的与IgAN发病有关的生物标志物如Gd-IgA1，IgG和IgA抗Gd-IgA1抗体，sCD89，尿sTfR或与IgAN肾损伤有关的标志物如IL-6/EGF，MCP-1/EGF，KIM-1还需要更大样本进一步验证，若其能更好地评估IgAN的预后，可以更广泛的应用于临床。

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