miR155在自身免疫性关节炎小鼠的发

摘要：目的：microRNA（miRNA）是一类新型的起调控作用的微小RNA。已经证实在类风湿关节炎（RA）患者中存在miRNA表达差异。本研究的目的是应用动物模型研究miRNA在自身免疫性关节炎中的作用。方法：分别用胶原诱导关节炎（CIA）诱导的野生型（WT）模型鼠和K/BxN血清转移关节炎诱导的miR-缺陷小鼠作为实验模型。关节炎严重程度通过临床表现及组织学进行评估。ELISA测定抗胶原抗体及细胞因子。流式细胞术测定CIA淋巴细胞成分。结果：miR-缺陷的小鼠并没有发展为CIA。miR-缺陷的小鼠体内抗胶原抗体及抗原特异性T细胞的表达水平显著降低，认为miR-缺失抑制了自身反应性T、B细胞的产生。此外，miR-缺陷小鼠Th17细胞极化，T细胞功能受损，IL-17和IL-22水平明显降低。虽然两种小鼠模型中关节炎严重程度是相似的，但miR-缺陷小鼠局部关节骨侵蚀破坏较野生型CIA鼠明显减轻。结论：表明miR-涉及了固有免疫反应和适应性免疫反应，导致自身免疫性关节炎的发生，miR-可能为RA的治疗提供一种新的靶目标。

附原文

AbstractOBJECTIVE:MicroRNAs(miRNA)areanewclassofregulatoryelements.AlteredexpressionofmiRNAhasbeendemonstratedintheinflamedjointsofpatientswithrheumatoidarthritis(RA).TheaimofthisstudywastoexaminetheroleofmiRNAinthepathogenesisofautoimmunearthritis,using2murinemodels.METHODS:Collagen-inducedarthritis(CIA)andK/BxNserum-transferarthritiswereinducedinwild-type(WT)andmiR--deficient(miR-(-/-))mice.Theseverityofarthritiswasdeterminedclinicallyandhistologically.Anticollagenantibodiesandcytokinesweremeasuredbyenzyme-linkedimmunosorbentassay.Thecellular







































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