新型冠状病毒肺炎的药物治疗精选

一、疫苗及特异性抗体

目前已上市的疫苗有两类：灭活（Vero细胞）疫苗、mRNA疫苗，保护率约80%。其它在研的还有重组亚单位（蛋白质碎片）疫苗、重组病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗。所有疫苗均以新冠病毒刺突蛋白为靶点产生抗体，人体自身产生的特异性IgG可在体内保持6个月左右。

也可利用康复者抗体来消除病毒（见《新冠肺炎康复者恢复期血浆临床治疗方案（试行第一版）》，可提供3周左右免疫保护。目前还未发现任何其它药物可在体内杀灭新冠病毒！

二、免疫抑制剂

肾上腺糖皮质激素对绝大部分炎症都有减缓作用，特别对新冠危重患者，此时不用便待何时？但同时对抗体的产生也有抑制作用，一般患者不建议大剂量使用。

托珠单抗是一种重组人源化抗人IL-6受体单克隆抗体，主要用于类风湿关节炎等，也可对抗“炎症风暴”中的IL-6，减轻炎症。

氯喹或羟氯喹早在上世纪五十年代就被作为免疫抑制剂用于SLE，后又被用于类风湿关节炎等其它Ⅲ型超敏反应性疾病，目前利用其免疫抑制作用可缓解新冠患者的炎症。其体外也显示了抗病毒作用，但体内抗病毒效果尚待证实。

三、抗病毒药

法匹拉韦属广谱抗RNA病毒药，对多种病毒有一定的临床疗效；瑞德西韦因其三磷酸核苷代谢物能被RNA聚合酶识别，与ATP竞争混入病毒RNA复制，阻断新病毒复制；干扰素-（α、κ）、阿比多尔、磷酸氯喹或羟氯喹在体外也都显示了抗新冠病毒作用；也有建议严重肺间质病变者大剂量使用广谱蛋白酶抑制剂，如洛匹那韦/利托那韦等。

但所有抗病毒药均未能显示明显的临床有效性。

四、免疫调节剂

胸腺肽α1（胸腺法新）可诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子生成和增强B细胞的抗体应答，还通过分泌IFN-γ、IL-2和TNF-α诱导CTL生成，可试用于清除病毒及抗炎。

淋巴细胞水平低下者可输注人免疫球蛋白。

微生态调节剂，包括益生菌、益生元及合生元有利于改善肠道菌群平衡，利于调节免疫，防止感染和炎症。

五、体液补充及血管活性药

对危重者尽早补充乳林格。有休克的可应用去甲肾上腺素或联合多巴胺，肝素、大剂量维生素C也有利于缺血性休克的救治。

六、镇咳药

可减轻咳嗽对气道的损伤，对咳嗽剧烈者可使用中枢镇咳药，如可待因、右美沙芬及含阿片成分的中药，但其呼吸及肠蠕动抑制作用，不建议大剂量使用。

由巨噬细胞、嗜碱性粒细胞产生的白三烯有较强的收缩气道平滑肌、促进粘液分泌和增加毛细血管通透性的作用，咳嗽及哮喘者可应用白三烯拮抗剂孟鲁司特。

七、消炎退热止痛药

法国的研究怀疑用布洛芬可能会恶化感染。虽然证据不是很确切，但WHO建议使用对乙酰氨基酚。

八、抗菌药物

只适用于可能并发细菌感染者，大部分对病毒无效。

但部分有抑制mRNA翻译的抗生素可能有抑制病毒复制作用，如大环内酯类的阿奇霉素与羟氯喹合用显示有较好疗效。

阿霉素和放线菌素D（更生霉素）是广谱抗肿瘤药，它通过抑制RNA聚合酶来干扰RNA合成；长春新碱可抑制RNA多聚酶的活力；利福平通过特异性抑制细菌RNA聚合酶来阻断RNA合成。此外，氨基糖苷类（tRNA）、四环素类、林可霉素类和氯霉素等抗生素也是通过干扰RNA合成蛋白（或酶）来杀菌的。这些抗生素是否也可抑制新冠病毒在体内的复制？有待实验验证。

九、中药、成方及其有效成分

新冠肺炎属疫疠之邪的温疫，亦称“湿毒疫”，“邪之所凑，其气必虚”，体虚者易受病邪困扰。表现为寒湿、温热至内闭外脱症。可用分别应用藿香正气、连花清瘟、疏风解毒、清肺排毒等成药或方剂，以祛风解表、清热解毒、宣肺止咳，对重症者加用凉血化瘀、补气定惊药材，具体见《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》。对有咳嗽症状者推荐强力枇杷露或复方甘草合剂，兼具止咳和消炎作用。建议有症状者全程合用中药。

这里汇总一些实验结果，有助于了解中药是如何在缓解新冠患者炎症或清除病毒中发挥作用的。

对促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12、NO等合成有抑制作用的成分、药材和方剂包括：木犀草素、迷迭香酸、小檗碱、石榴花、黄芩汤、丹参宁胶囊、六神丸等；川芎嗪、甘草酸、栀子苷可抑制多种促炎因子使之与抗炎因子达到平衡；大黄素对LPS/IFN-γ和IL-4诱导活化的巨噬细胞具有抑制作用，可降低其吞噬功能，而黄芩苷、人参皂甙可诱导巨噬细胞自噬，全真一气汤可促进鼠肺泡巨噬细胞s凋亡，芹菜素或姜黄素联合超声处理可促进巨噬细胞死亡；祛毒胶囊对狼疮样小鼠外周血中IL-6、TNF-α的分泌有抑制作用；清热抗感冲剂能提高正常大鼠呼吸道sIgA含量；四君子汤可使肠黏膜sIgA和肠组织IL-2含量明显升高；连翘酯苷增加对感染猪圆环病毒Ⅱ型小鼠IFN-α的表达。以上作用在一定剂量下均表现为剂量依赖性。

中药的作用主要表现为提升免疫不足或降低免疫过度，使免疫作用达到一种有利于人体健康的平衡状态——“阴平阳秘，正气存内，邪不可干”。

十、其它

干细胞、人工肝、血液净化显示有临床疗效。若能研发出一种ACE2受体构象类似物，可与病毒S蛋白竞争性结合，阻断病毒进入细胞的途径，应能取得不错的临床疗效。由于病毒S蛋白与ACE2结合点（胞外结构域顶端）与抗高血压药ACEI结合点（肽酶结构域）不同，故对血压或降压药作用可能没有影响。

对非洲猪瘟的研究发现，病毒引起的损害主要由于免疫应答过度，产生Ⅲ型超敏反应，引起广泛的血管炎性反应所致，这也给我们如何应对新冠肺炎以启示。

十一、禁忌

过敏体质者接触过敏原易引起Ⅰ型变态反应性，中分子量抗原易引起各类Ⅲ型变态反应性炎症。不易消化食物、部分药物包括中药注射剂可能含人体不耐受的特殊蛋白或多糖，有自身免疫性疾病者，如各类过敏、风湿、Graves病、Ⅰ型糖尿病、强脊、多发性硬化、类风湿、SLE、SNS、过敏性紫癜、各类慢性消化道炎症等应全程禁食、禁用或慎用。