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关于风湿病患者接种疫苗。
自身免疫性风湿病(ARD)是一种血清中含有多种自身抗体的慢性炎症性疾病,包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、干燥综合征(SS)等。风湿病患者存在免疫功能障碍,使用肾上腺糖皮质激素(以下简称“激素”)、免疫抑制剂和生物制剂会增加感染风险。
风湿病患者对疫苗的免疫应答普遍低于健康人,主要是因为风湿病患者存在不同程度的体液和细胞免疫功能障碍。风湿药物也可能影响对疫苗的反应。风湿病患者是否应该接种疫苗,接种的安全性,如何接种等,都是风湿病学家目前面临的问题。
什么是疫苗?
疫苗是通过人工减毒、灭活或转基因病原微生物及其代谢产物制成的预防传染病的活性免疫制剂。按性质可分为减毒活疫苗和灭活疫苗;
灭活疫苗是通过物理和化学方法杀灭病原微生物,但仍保持其免疫原性的生物制剂,如DTP、伤寒、霍乱、流脑、肺炎球菌、流感、狂犬病毒、HPV疫苗等。
减毒活疫苗是指由病原微生物天然减毒株或致病性降低、免疫原性好的病原微生物减毒株经培养传代而制成的疫苗,如麻疹疫苗、卡介苗、水痘/带状疱疹病毒疫苗、乙脑疫苗等。
疫苗是预防传染病的武器。虽然接种疫苗后免疫系统可能被激活,但ARD的概率极低,因此在一般人群中接种疫苗是安全的。疫苗接种是否导致风湿病活动也是临床医生关心的问题。目前对流感疫苗、肺炎球菌疫苗、乙肝疫苗、HPV疫苗的研究较多。风湿病患者接种疫苗是安全的,一般不会导致基础疾病恶化。
风湿常用药。
疫苗免疫反应的效果。
激素一般不影响疫苗的免疫应答,风湿病患者计划接种时无需调整激素。
缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)不影响疫苗的免疫应答,但对少数使用甲氨蝶呤(MTX)或霉酚酸酯(MMF)的患者可能有一定效果。
抗IL-6治疗对流感疫苗和肺炎球菌疫苗应答无明显影响。肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂一般不影响风湿病患者对疫苗的反应,而利妥昔单抗(RTX)可严重降低疫苗的免疫反应。需要进一步的研究来确定新的生物制剂是否会影响疫苗的反应。
关于疫苗接种的建议和共识。
活疫苗和灭活疫苗。
疫苗接种建议:千万别错过
葡萄牙指南建议ARD患者可以接种灭活疫苗,包括免疫抑制治疗期间;减毒活疫苗可在特定情况下接种,年龄≥60岁的患者在接种前应评估带状疱疹病毒疫苗的风险/效益比。
法国指南建议减毒活疫苗应仅在没有免疫抑制剂和/或激素治疗的间隔期内给药。要接种减毒活疫苗,必须停止生物治疗,用药间隔从2天到6个月不等。接种疫苗后至少2-4周没有治疗间隔。在激素、DMARDs和/或生物制剂治疗期间,禁用减毒活疫苗。
瑞士指南建议避免使用复制潜力高的活疫苗,在免疫抑制治疗中慎用复制风险低的活疫苗(如水痘/带状疱疹病毒疫苗)。如果麻疹和/或水痘保护性抗体低的患者的免疫功能与感染者接触,可使用免疫球蛋白/抗病毒药物。
拉丁美洲指南推荐接种带状疱疹减毒疫苗。包括在短时间内使用低剂量局部激素、MTX[0.4毫克/(千克·周)]或硫唑嘌呤[3.0毫克/(千克·天)]的患者。
欧洲指南不推荐活疫苗,水痘和带状疱疹疫苗、麻风腮疫苗除外。建议尽量避免接种,但轻度免疫缺陷患者可根据具体情况进行接种,高免疫抑制情况下禁止接种。
一般来说,风湿病患者建议接种灭活疫苗,水痘减毒活疫苗和带状疱疹疫苗可根据情况接种。
肺炎球菌疫苗和流感疫苗。
疫苗接种建议:
一般推荐肺炎球菌疫苗和流感疫苗。拉丁美洲指南和瑞士指南建议每年接种流感疫苗。疾控中心建议慢性疾病患者,如类风湿关节炎,5年后再次接种肺炎球菌疫苗。
关于乙肝疫苗接种的建议:
瑞士指南鼓励所有ARD患者接种乙肝疫苗。
葡萄牙指南建议所有乙型肝炎病毒血清阴性[HBsAg、HBcAb、HBsAb阴性]者接种乙肝疫苗,如果HBcAb阳性且乙肝病毒未复制,建议接种,并在第三剂乙肝疫苗后1-2个月评价乙肝疫苗的疗效。如果没有达到血清保护,建议再次接种(0、1、6个月)。
美国指南推荐有乙肝感染风险的患者接种乙肝疫苗。
欧洲指南建议无保护性抗体的患者在有乙肝感染风险时,应接种乙肝疫苗。
乙肝疫苗既不是灭活疫苗,也不是减毒疫苗,而是基因重组疫苗。产生的抗原无病毒活性,安全性高。作为“乙肝大国”,中国建议每个人都应该接种乙肝疫苗。
人乳头瘤病毒疫苗(宫颈癌疫苗)
疫苗接种建议:
葡萄牙指南建议未接种HPV的年轻患者接种3剂HPV疫苗(0、2、6个月);
瑞士指南建议11-26岁女性SLE患者接种HPV疫苗;
拉美指南建议年轻男女患者接种HPV疫苗;
欧洲指南建议25岁以下女性患者接种HPV疫苗。
TT疫苗(破伤风疫苗)
疫苗接种建议:
葡萄牙指南每10年推荐TT疫苗一次;
拉丁美洲指南建议成人每10年接种一次TT/白喉疫苗,ARD患者怀孕20周后接种TT/白喉疫苗。
对患有呼吸窘迫综合征和生物制剂的患者进行疫苗接种的建议:
免疫抑制治疗期间接种灭活疫苗是安全的。对于某些减毒活疫苗(如带状疱疹疫苗),建议在使用生物制剂或托法替尼之前接种,接种2周后才使用生物制剂。使用生物制剂后应避免接种疫苗。
疫苗接种只能在RTX治疗前4周或治疗后6个月进行。
患有风湿病的育龄妇女在怀孕期间使用生物制剂可能会对新生儿疫苗接种产生影响。EULAR建议孕22周前使用生物制剂,新生儿可以按计划接种疫苗,包括活疫苗;如果在妊娠中晚期使用生物制剂,新生儿可以按计划接种疫苗,但活疫苗不应在出生后6个月内接种。
注意:类风湿患者应咨询风湿免疫和感染医生,指导接种,避免不良后果。
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