牛津病理分型能预测IgA肾病患者的长

　

IgA肾病（IgAN）是全世界范围内最常见的肾小球疾病。已有许多研究证实牛津病理分型的MEST（M：系膜增生；E：毛细血管内皮增生；S：节段性肾小球硬化；T：肾小管萎缩/间质纤维化）病理指标独立于临床指标之外，直接与肾脏结局相关。近期的一项大型研究还证实了新月体（C）对预后判断的价值。

VALIGA研究是众多验证牛津病理分型的临床研究中规模最大的研究之一，从欧洲3个国家的53家中心入选了47名原发性IgAN患者。证实了MEST病变对各种临床特征的IgAN患者预后的预测价值，并且回顾性评价了糖皮质激素在经MEST评分选择的IgAN患者中的治疗效应。

由于病理生理途径不同，IgAN的进展速度不同。有些患者在随访的第一年可能不会发展为肾衰竭，但仍可能在随后的几十年里具有相当大的发生肾衰竭的风险。因此，在长期随访研究中评价MEST-C评分与肾脏预后的关系是重要的临床问题。目前还不清楚长时间随访后，IgAN的肾脏病理病变是否仍与肾脏结局有关。因此本研究设想在VALIGA队列中，通过延长随访时间来评价MEST-C评分与肾脏结局之间的关系。研究结果相关文章发表于近期的NDT杂志上。

为了完成本项研究，VALIGA研究的随访更新至年2月。成人eGFR用MDRD公式计算，儿童eGFR用Schwartz公式计算。肾衰竭定义为eGFR≤5ml/min/.73m2。用两个临床结局来评价肾脏病理变量的预测价值：（）进展到eGFR降低50%或肾衰竭的联合终点；（2）随访期间eGFR降低的速度（eGFR斜率）。

最终从原始VALIGA研究的47名患者中纳入了30名患者进行此项延长随访的研究，中位随访7年（0.08年～35年）时间，其中5%来自于原始VALIGA研究中中位随访时间长达4.7年的患者。所有患者都是欧洲居民，97.6%是白人。大部分患者都是处在CKD～3期时行肾活检的。27%患者有动脉粥样硬化。受试者肾活检时的基线特征见表，受试者的随访数据和临床结局见表2。

表30名IgAN患者肾活检时的基线特征

表2随访数据和临床结局

经过对VALIGA队列的长期随访，22名患者（8.8%）进展至肾衰竭（CKD5期），名患者（23.5%）出现eGFR降低50%。总共有名患者（27.4%）达到联合终点。与MEST评分增加U相关的联合终点的校正比例HR值为.62。

在长期随访的多因素生存分析中，肾活检时临床变量（如基线eGFR、蛋白尿和平均动脉压MAP等）与肾脏的联合终点事件和肾功能丢失速度均强烈相关。在整个队列中，M，S和T-T2以及总的MEST评分都与肾脏联合终点事件独立相关（P0.0）。MEST评分与预测GFR降低的速度有关（β系数-0.6，P0.00）。仅仅只有T病变与整个队列人群eGFR下降的速度有关，而C病变仅仅只在未接受免疫抑制治疗的患者中与eGFR下降的速度有关。年龄对这些相关性没有修饰效应，提示这一关联在儿童和成人中都可被证实。

MEST对中位随访时间长达7年和25年时的肾脏联合终点事件的校正HR值分别是.65和.62。

在单独的预后分析中，包含所有病理学指标（MEST，C和动脉粥样硬化）的模型较基础模型提升了对临床预后的辨别能力，提升性能在5年时和整个随访过程中是相似的。在风险再分类分析中，观察到了类似的好处。包含所有病理学指标的模型较基础模型，在5年时对风险再分类能力提高2.7%（P=0.00），在35年时对风险再分类能力提高2.4%（P0.00）。

VAGILA队列的长期随访分析结果显示，肾活检病理的MEST-C评分与IgAN患者肾衰竭进展的风险独立相关，这一相关性在所有年龄组的IgAN患者和肾活检后的几十年内均保持不变。这些结果进一步强调了关键的组织病理学改变在未来IgAN临床试验中的潜在价值。

参考文献

Istherelong-termvalueofpathologyscoringinimmunoglobulinAnephropathy?AvalidationstudyoftheOxfordClassificationforIgANephropathy(VALIGA)update.NephrolDialTransplant.Nov9.

编辑

徐德宇

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