为单纯性大疱性表皮松解症研发孤儿药双醋瑞

VerenaWally,PhD,AlainHovnanian,MD,JulietteLy,PhD,HanaBuckova,MD,VictoriaBrunner,MS,ThomasLettner,PhD,MichaelAblinger,MS,ThomasK.Felder,PhD,PeterHofbauer,MPharm,MartinWolkersdorfer,PhD,FlorianB.Lagler,MD,WolfgangHitzl,PhD,MartinLaimer,MD,SophieKitzmuller,PhD,AnjaDiem,MD,andJohannW.Bauer,MD,MBA

主题负责人：高兴华中国医院

审校：韩建文内医院

翻译：孙景英安徽医院

摘要

背景：单纯性大疱性表皮松解症（EBS）是一种罕见的遗传性、水疱性皮肤病，目前无法治愈。目前需要针对EBS病理生理方面的治疗方法。

目的：较1%双醋瑞因乳膏与安慰剂治疗EBS患者后水疱数量的减少情况。

方法：在一项2/3随机安稳剂对照的临床研究中，选取17例患者，用1%的双醋瑞因乳膏治疗指定皮肤区域。在一项两个阶段的交叉实验中，患者首先被随机分到安稳剂组或者双醋瑞因组治疗4周，然后随访3个月。洗脱期后，所有的患者再交换成另一种药物治疗。预先设定的主要终点是，与治疗前相比，指定区域内患者水疱数量减少超过40%。

结果：在接受双醋瑞因治疗的患者中，第一个阶段和第二个阶段中分别有86%和37.5%的患者达到治疗终点目标（安慰剂组分别是14%和17%），并且随访后这种差异仍然显著。但水疱数量的改变只有在双醋瑞因组才具有意义。研究中没有发现患者的不良反应。

不足：患者数量少，由于临床压力大没有对患者进行有创性检测。

总结：本研究表明1%双醋瑞因乳膏能够有效治疗EBS。

关键词：双醋瑞因；大疱性表皮松解症；角蛋白；罕见性皮肤遗传病

内容提要

角蛋白14基因（KRT14）显性突变引起EBS患者皮肤中白介素1β介导的炎症反应。

双醋瑞因下调白介素1β信号通路的级联放大。

局部使用双醋瑞因为EBS患者提供了靶向治疗。

本文原创，欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用，须获得授权且在醒目位置注明出处。