肉毒毒素差异化深扒肉毒毒素超常规打法

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“抚平你的皱纹，不是你的逼格！”

一

-引言-

A型肉毒毒素通过阻断SNARE蛋白，来阻断乙酰胆碱和许多其他来自突触前囊泡的神经递质。肉毒毒素在局灶性多汗症、医学美容和神经病学方面的应用有长久的历史，具有很好的疗效和安全性。这种药物的巨大治疗潜力使之有着许多广泛的应用，特别是在皮肤病学方面。但诸多应用适应症目前仍然缺乏公认，对药物的稀释、剂量和随访以及重复治疗的时间都缺乏标准方案。此外，对注射技术仍然存在争议。今天分享由“东邪无理”先生整理的《肉毒毒素的超常规打法大全》一文，在此请允许我们向“东邪无理”先生致以崇高的敬意，领衔本平台优质的原创文章撰写！

二

-方法-

在PubMed上检索年～年7月的文献，以“肉毒毒素皮肤病学”、“肉毒毒素治疗”、“肉毒毒素超适应症应用”等术语检索到了这些文章，并对与每种适应症相关的研究进行了深入的研究。

瘢痕疙瘩和增生性瘢痕

瘢痕疙瘩和增生性瘢痕是伤口愈合过程的异常反应。这些疤痕的特征是不规则生长，伴随过多的胶原形成，并对患者产生美容和功能上的困扰。有观点认为，影响皮肤瘢痕的最终损害美容的一个主要因素，是在愈合阶段作用于伤口边缘的张力。年，Gassner等认为注射肉毒毒素可能使皮肤缺损附近的肌肉瘫痪，从而可减轻伤口边缘上的反复进行的牵拉力，进而减轻疤痕疙瘩，达到优异的美容效果。注射方法为，2-3次注射，即第一次和在间隔1个月后，均注射肉毒毒素（2.5U/立方厘米，每次1次注射不超过U），可以根据病情考虑在第二次注射后3个月进行再次注射。表1总结了所有关于将肉毒毒素应用与的瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕的研究。

Hailey-Hailey病

Hailey-Hailey病（HHD）或家族性良性天疱疮是一种慢性常染色体显性棘皮皮肤病，其特征在于出现扁平的水泡和身体摩擦部位的糜烂，它可由于局部温热、出汗和细菌定植而加重。所有这些局部因素可以加剧角质形成细胞之间的凝聚力的丧失，从而增加了间质区域的损伤，病损主要部位是腋窝和腹股沟褶皱。

Lapiere等于年对多次常规治疗失败后的HHD患者，首次成功应用了肉毒毒素治疗。作者认为，肉毒毒素注射液的成功与减少汗液产生有关，从而减少了引发微生物生长的水分。Konrad和Petersen比较了肉毒毒素与激光治疗（铒:YAG激光）。年，KangandYoon证实了肉毒毒素在顽固性HHD病例中的治疗作用，他们治疗的腹股沟和腋窝皱褶达到了6个月的缓解……这些报道显示了肉毒毒素治疗在HHD中的疗效，但注射方案和再次给药的时间是各有不同，尚未完全确立标准治疗方法。最近，Bagherani和Smoller提出了更强力的研究结果，确认了肉毒毒素在HHD治疗中的作用;进一步的研究将进行提出注射肉毒毒素的共识和协议。表2总结了关于使用肉毒毒素治疗HHD的各个研究。

线状IgA大疱性皮肤病

最近的文献中仅有1例肉毒毒素对某17岁的线状IgA大疱性皮肤病患者的报道。以每天毫克氨苯砜（dapsone）达到了有效治疗，但在3年后，在无任何中断或减少药物的情况下，患者突然出现了水泡，主要位于腋下。基于出汗可解释出现病变发生于腋下的推测，作者决定将肉毒毒素注射于腋下。注射50U的肉毒毒素3周后，可观察到治疗的有效性，所以在另侧腋下也进行同样治疗，达到6个月的缓解期。由于对此疗效极为满意，患者要求接受此新疗法。

遗传性皮肤病

·Weber-Cockayne型单纯型大疱性表皮松解症

Weber-Cockayne型单纯型大疱性表皮松解症(EBS-WC)是由表皮基质层中的角蛋白中间丝5和14遗传突变引起的摩擦创伤后复发性水泡破裂，特别是在位于手和脚部。在夏季和温暖气候，患者病情恶化，可能是由于多汗所致。年，Abitbol和Zhou决定对罹患EBS-WC的43岁女性应用肉毒毒素治疗，她患有多发性水疱、皮肤糜烂和双脚底部的硬皮。一只脚注射U的肉毒毒素，另一只脚注射生理盐水，随访3个月，可观察到治疗侧的水泡形成减少。在EBS中应用肉毒毒素注射治疗，此病例报道虽为仅有的一例，但有望促进进一步的研究和应用。

·毛囊角化病

使用肉毒毒素作为对毛囊角化病辅助治疗的首次报道可追溯到年，当时Kontochristopoulos等人成功治疗了一名59岁的患者的乳腺下区域的病灶。年的另一例在肛门生殖区严重受累的年轻患者，她每天服用阿曲汀10mg，并用抗菌和抗真菌药物控制伴发的感染，但生活质量仍然很差并有显著不适。在进行肉毒毒素注射（在每个腹股沟皱褶中为40U，每个肛门皱褶为20U）后3周，症状和临床病损均具有相当大的改善。

·先天性厚甲

先天性厚甲（PC）是一种罕见的遗传性皮肤病，受病变累及出现极度痛苦的指/趾甲肥厚和足底高度角化症（角质层）。环境温度高、夏季和出汗都可加重恶化此疾病，直至残疾。在年，根据这一现象，Swartling和Vahlquist对3例PC患者注射了肉毒毒素，治疗后不仅产生无汗效果，而且对减轻疼痛和其他不适，也有很大改善，阿曲汀（acitretin）治疗也可停止。1例患者可不再使用轮椅生活。Swartling和Vahlquist的经验使他们对14例患有EBS和PC的患者的足部水疱和痛性胼胝的患者，在接受肉毒毒素注射治疗后，进行回顾性评估。他们认为肉毒毒素可以通过抑制肽从感觉神经轴突释放，而影响皮肤中的伤害性C纤维，并且还抑制神经源性炎症。最近用肉毒毒素注射治疗的2例PC患者中，有趣的是，其中1例患者接受治疗5年，每6个月接受肉毒毒素注射一次，持续有效，因此她可以停止阿曲汀治疗并计划怀孕。

化脓性汗腺炎

化脓性汗腺炎（HS;也称“反常性痤疮”，Verneuil病）是一种具有多次爆发的炎性、令人衰弱的皮肤病。它可形成窦道、瘘和瘢痕。患有HS的患者有严重不适和心理负担。虽然化脓性汗腺炎可能主要不是大汗腺疾病，但潜在的治疗靶点仍然是腺体。

在年，首次报道了对腋下HS成功用肉毒毒素治疗，10个月完全没有症状。在年，Feito-Rodriguez等人也报道了对一名7岁女孩的治疗。这种疾病对所有的局部用药和全身用药都有顽固的抵抗，可有部分缓解，但停止治疗后即可早期复发。对每一侧注射了40U肉毒毒素，达到了6个月的完全缓解。复发后，再次治疗反应良好。Khoo和Burova对3例患者的治疗，证实了肉毒毒素治疗在HS中的疗效。其中一名是46岁的女子，受HurleyII期HS和累及腋窝和腹股沟的多汗症的影响，对常规治疗抵抗，既往因脓肿接受外科手术引流。在3年中她腋下注射了4次50U的肉毒毒素治疗，首次治疗3个月，她表现出良好的临床反应，第二次治疗后获得了完全缓解。另外2例接受肉毒毒素的HS患者也显示了潜在的治疗作用。

肉毒毒素影响HS的疾病的确切过程和机制尚不清楚。众所周知，在湿润的环境下，特别是在腋窝和腹股沟皱褶处，对繁殖细菌提供了理想的条件，也是HS的易感因素。肉毒毒素对减少汗液的作用，可以减少皮肤菌群的数量并降低其潜在的促炎作用。以前，HS被认为主要是大汗腺的疾病，但最近的研究表明，需将HS作为滤泡性上皮病。实际上，关于肉毒毒素治疗效果的第二个假设，就是它可以防止滤泡内物质通过真皮的破裂和扩散，而它通常会促进炎症和窦道形成。表3总结了应用肉毒毒素对HS进行的所有研究。

水源性掌跖角化病

水源性掌跖角化病（AKD）是一种罕见的病症，当手掌和足底浸泡在水中后，会形成半透明的白色和增厚的卵石样改变。AKD的患者主诉有皮肤绷紧感、瘙痒和轻度疼痛。既往报道了3例用肉毒毒素注射治疗的AKD。

首例应用是在年，为一个35岁的女士，病史2年，手接触水5分钟后就会有不适感。她还患有腋窝和手掌多汗症，使用氯化铝治疗不成功，且疾病累及脚掌后，患者接受了在手掌注射肉毒毒素治疗，治疗持续5个月。其他2例均报道于年，他们对肉毒毒素治疗均有良好反应。Bagazgoitia等认为，患者对肉毒毒素产生的优异反应，可能是由于外分泌腺和汗液参与AKD的发病机制。

脱发

·斑秃

斑秃（AA）是一种常见的皮肤病，它表现为头皮、眉毛、胡须上的无毛发脱落的斑块，但它较少发生在其他皮肤区域。自身免疫假说是最常见的理论，但AA的病理生理学似乎颇为复杂。

在年，Paus等人证明，P物质（SP）可能在控制头发生长的神经机制中发挥作用。他们提出了毛囊的上皮-间叶细胞-神经外胚层系统相互作用的学说。基于这些资料，Rossi等表明了降钙素基因相关肽（CGRP）的减少和AA患者中头皮活检中的SP水平降低，并认为这可解释斑秃患者的基地微血管血流降低。

首例用肉毒毒素注射治疗斑秃症的是一名34岁的女性，患有头皮烧灼性疼痛，触觉刺激诱发痛，类似于AA的局部脱发。各种治疗无效，对患者的降眉间肌、皱眉肌、额肌、颞肌、头夹肌、枕肌（本期即将由杜茸茸医师为大家带来《枕肌的解剖与肉毒毒素注射技巧》，敬请

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