营养不良型大疱性表皮松解症并发皮肤鳞状细

点击标题下方“肿瘤评论”快速 　　大疱性表皮松解症是一组遗传性皮肤脆弱性疾病，其其严重程度不同可导致轻微疤痕形成，亦可导致婴儿死亡。。目前，正大力开发这种疾病的治疗策略，从而对其更多的病变形式进行控制，特别是那些隐性的和功能丧失性的突变。在这种情况下，巨大的努力也正付诸于充足地提供重组蛋白以证明临床获益。患有隐性营养不良大疱性表皮松解症（RDEB）的患者并发皮肤鳞状细胞癌（CSCC）从而导致死亡的概率很高。在Ⅶ型胶原蛋白编码基因COL7A1突变是本病的唯一原因，同时，有关Ⅶ型胶原蛋白和COL7A1基因致癌作用的报告也存在分歧。

目的

　　探讨患者细胞中重组Ⅶ型胶原蛋白表达的潜在致癌作用。

方法

　　我们采用了逆转录转导技术将Ⅶ型胶原蛋白分别导入患有和不患隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）患者的角质细胞中。

结果

　　Ⅶ型胶原蛋白在RDEB患者的CSCC角质细胞中的逆转录表达增加了细胞的粘附、迁移和侵袭，同时还伴有PI3K和MAPK信号传输的加强。

结论

　　我们的数据表明，在正常生理情况下，当Ⅶ型胶原蛋白的传递超过一定水平的时候，患者发生皮肤癌的内在风险会更高。因此，相关治疗策略的制定也必须万分谨慎。

美国宾夕法尼亚大学的AimeePayne教授对此文的精彩点评：

　　在本研究中，作者力图研究RDEB患者角质细胞中的野生型VII型胶原蛋白（COL7A1）外源表达的功能性结果，而针对此类患者的患者将对了解RDEB基因治疗的风险非常有帮助。

　　作者应用逆转录传导系统使COL7A1在六个不同的细胞系有所表达：被人乳头状瘤病毒（HPV）感染的正常角质细胞系、由紫外线诱导的自发癌化的鳞状细胞癌（SCC）角质细胞系、被人乳头状瘤病毒（HPV）感染的RDEB角质细胞系以及来源于RDEB患者的CSCC中的三个角质细胞系。转导的细胞系中，Ⅶ型胶原蛋白水平远超过了在人原代角质细胞中观察到的内源性水平。RDEB患者的CSCC角质细胞可表现出伴有COL7A1超表达的转移增强。这里的角质细胞并非指正常的角质细胞或伴有RDEB但不伴有CSCC的患者的角质细胞。相反，COL7A1的小干扰RNA敲除会降低角质细胞的迁移。这表明COL7A1表达对观察的表型来说是必要的且足够的。

　　此外，不伴有SCC的RDEB角质细胞和三个RDEB且伴有SCC的细胞系中的两个细胞系都显示了COL7A1超表达以后癌细胞侵袭的增加。癌细胞侵袭与磷脂酰肌醇三激酶（PI3K）活性增加是相关的；伴有RDEB且伴有SCC的细胞系中未表现出侵袭增加的那个细胞系也未显示出PI3K活性增加。

　　作者得出的结论与他们在该领域之前的出版物结果一致：多重不可预测的因素可能在COL7A1表达后对RDEB角质细胞的行为产生影响，其中包括样品中恶性角质细胞的百分比以及粘附依赖性和粘附非依赖性信号通路的不同影响。与其他因素相比，这两个因素可能导致肿瘤进程中促进和抑制作用的变化。然而，他们的研究表明，在制定导致COL7A1超表达的RDEB治疗策略时应相当谨慎。

　　以上点评来自F专家AimeePayne教授，更多评论请下载“肿瘤评论”手机APP进行查阅。

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