您所在的位置：大疱病 >> 相关医院>>
>> 聚焦CSD2017自身免疫性大疱病的生物
聚焦CSD2017自身免疫性大疱病的生物
文章来源：大疱病 发布时间:2017-7-19 10:50:53 点击数： 次
医院
张福仁教授
自身免疫性大疱病（AIBD）是一组以皮肤/黏膜发生红斑、水疱，伴有瘙痒症状的皮肤病，其共同特点为皮肤球蛋白或C3沉积于表皮或真表皮交界处以及血液中出现相关抗体。自身免疫性大疱病主要包括天疱疮、大疱型类天疱疮、疱疹样皮炎和线状IgA大疱性皮病等。该组疾病属于皮肤科的危重症，严重影响患者的生命质量，甚至危及患者生命，早期或不典型病例容易造成延迟诊断。
目前，自身免疫性大疱病不能通过临床表现来确诊，普通病理也仅具有提示意义。其确诊的金标准目前公认是通过免疫病理技术检测自身免疫性大疱病自身抗体的存在，包括直接免疫荧光、间接免疫荧光、免疫印迹和酶联免疫吸附试验（Elisa）等。然而，免疫病理技术诊断自身免疫性大疱病尚存在如下问题：（1）直接免疫荧光检查为有创检查，皮损不典型时往往需要多次取材和检查方能确诊或排除，多次检查使得患者的依从性不高；（2）间接免疫荧光、免疫印迹和酶联免疫吸附试验等均为检测患者血清中的疾病特异性抗体，检测的敏感性与疾病活动度、是否接受过治疗以及目标抗体自身的敏感性高度相关，很难得到稳定的检测结果；（3）免疫病理尤其是直接免疫荧光的取材和操作与医师的水平和经验相关，经验不足的情况容易造成误诊和漏诊，如疱疹样皮炎在上世纪90年代被认为在中国并不存在。
鉴于免疫病理技术存在的以上问题以及我国大多数基层单位皮肤科未开展免疫病理技术的现状。发现敏感性和特异性高、检测方法简便稳定的生物学标志物成为实现自身免疫性大疱病精准诊断的基础。典型的例子之一是疱疹样皮炎的生物学标志物在诊断上的应用。既往在欧洲人群中的研究发现95%以上的疱疹样皮炎患者携带HLA-DQ2/8二聚体，而多个研究也在其后证明了HLA-DQ2/8在疱疹样皮炎诊断上的有效性。因此，欧洲疱疹样皮炎诊断推荐指南已将HLADQ2/8检测列为与直接免疫荧光和抗tTG抗体检测平级的检测手段。本课题组近10年来采用免疫荧光技术等诊断疱疹样皮炎，于年在中国首次对其中的疱疹样皮炎进行临床和病理特点的初步总结和研究，自年对收集的疱疹样皮炎生物学标本，采用二代测序技术结合全基因组芯片扫描的方法，发现HLA-B*08:01和HLA-DRB1*03:01为中国疱疹样皮炎特有的生物学标志物，而不是欧美人群报道的HLADQ2/8。风险预测分析发现利用这两个生物学标志物用于诊断的AUC值为0.、敏感性为61.1%、特异性为93.1%。该研究在发表于JournalofInvestigativeDermatology上，这为开发我国疱疹样皮炎患者特异性的诊断方法和提出新的简单易行的诊断思路奠定了基础。其他中国人特有的自身免疫性大疱病生物学标志物的研究仍在进行中，寻常型天疱疮是经典的HLA介导抗原抗体反应的疾病，其与HLA-DQB1*和HLADQB1*14的关联性在世界范围内多个种群都得到了验证，本课题组曾在年对欧洲人群发现的ST18易感基因在中国天疱疮中进行验证，结果发现并无关联性。随后，本课题组采用二代测序技术结合全基因组芯片扫描的方法，证实了HLA-DQB1*和HLA-DQB1*14也同样为中国寻常型天疱疮的风险基因，其作为生物学标志物进行风险预测的敏感性和特异性均达到了80%以上，有望成为天疱疮诊断的指标；大疱型类天疱疮临床表现类似于天疱疮，但目前并无大疱性类天疱疮全基因组分析结果的报道；对HLA基因的研究也远少于天疱疮的研究，本课题组对大疱性类天疱疮基因组关联性的探索发现其与天疱疮的显著差异和HLA基因的弱关联性，这提示对大疱性类天疱疮生物学标志物的探索可能需要更大的样本量来发现效能较低的生物学标志物。
综上，通过遗传学研究发现疾病相关的生物学标志物是实现疾病精准诊断的前提。相关生物学标志物的发现预示着自身免疫性大疱病精准诊断的时代到来。
赞赏
