自然改造干细胞换掉7龄童80的皮肤

来源：奇点网

世界上有那么一种疾病——大疱性表皮松解症（EB），只要轻轻一碰，患者的皮肤表层就会形成水疱，损伤脱落，这种每时每刻都在发生的痛苦万分惨烈，因此有人将这种疾病称为“不为人知的最恶疾病”——在EB患者的世界里，滑梯等于让全身皮开肉绽的酷刑。

（友情提示：心理承受能力差者请勿手动搜索图片）

叙利亚小男孩哈桑就是一名不幸的遗传性EB患者，当年6月被收入德国医院时，哈桑全身的表皮已经脱失了60%，身上到处是血红的伤口，且多处严重感染，生命危在旦夕，医生们也束手无策。

哈桑的父母不希望就此放弃，告知医生们愿意用试验性的新疗法给儿子最后的机会。

两年后，哈桑再也不会经历噩梦般的痛楚了。他已经重回学校，过上了与其他孩子几乎无异的生活，甚至开始踢起了足球！这一堪称奇迹的治疗结果令人欣喜，论文被刊登在《自然》（N）杂志上。

遗传性EB的发病机制和相关基因突变已较为明确，但目前仍是一种无药可医的疾病，多种新药都遭遇了临床试验挫折。基因治疗成为患者们苦苦等待的希望，而哈桑所患的交界型EB则是该病众多表型中预后最为不良的之一，约有40%的患者会因各种并发症活不到成年。

对于EB患者来说，单纯移植人工表皮还是不够的，因为残留的表皮仍携带着致病的基因突变，会导致植入的表皮难以存活并实现正常功能。因此主导该实验的MicheleDeLuca教授决定结合基因治疗这一新时代的利器，对已明确突变类型的部分类型EB患者开展“转基因植皮”治疗，但这种方法从未在像哈桑这样病情严重的患者身上进行尝试，因此还事先报请了德国相关部门的批准。

医生们从他的腹股沟区获取了邮票大小的正常表皮，先用逆转录病毒载体将正常的LAMB3基因整合到表皮角质细胞中，再以这些已被修复缺陷的角质细胞作为“种子”进行实验室培养，得到最终移植所用的表皮。在第一次手术移植的四肢表皮顺利成活并自我再生后，医生们又对哈桑进行了两次植皮手术，总计给哈桑成功换掉了80%的身体表皮！

在哈桑年2月基本痊愈出院后，医生们又进行了长达21个月的随访以确定治疗效果，先后进行3次皮肤活检的结果显示，移植到哈桑体内的表皮功能一切正常，而且体内也几乎探测不到致病基因突变编码的异常蛋白质Laminin-β3和异常自身抗体，治疗大获成功！

进一步的分析显示，移植表皮中一小部分被称为全克隆细胞（Holoclone）的干细胞在表皮成活中起到了关键的作用，在移植的角化细胞大部分凋亡后，这些细胞可以继续分化增殖，产生表皮中几乎全部的新生细胞，因此研究人员认为，今后可以让这类干细胞成为“转基因植皮”的主角。

移植完成的几个月后，表皮细胞基本都是由Holoclone细胞产生的了。

当然，许多EB患者存在的基因突变与哈桑并不相同，但这并不是什么难题。

将CRISPR等基因编辑技术与表皮培养技术进一步结合应用，就真的有望得到彻底攻克EB的杀手锏了。美国EB研究协会的执行主席BrettKopelan就表示：“虽然这只是一例治疗成功，但对于EB患者们来说无疑是翻天覆地的改变，如果这种治疗方法能正式上市，无疑会受到EB患者的热烈欢迎。”

目前DeLuca教授已经联合了斯坦福大学同样在进行植皮治疗EB的团队，准备开展更大规模的临床试验。真心希望，这种“转基因植皮”的妙招可以用到更多与基因缺陷相关的皮肤病上，解除众多患者的漫长痛苦。

注：较原文略有删减。

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