生殖遗传案例幽门闭锁性大疱性表皮松解

幽门闭锁性

大疱性表皮松解症（EBPA）

PGD助孕治疗

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院

作者：徐晨明

不良孕史，发现基因突变位点2年，拟PGD助孕

女方，31岁；男方，31岁。结婚2年，性生活基本正常。年12月外院顺产早产1子（33+周），孕期MRI示羊水量过多，胎儿胃腔扩张明显。年1月患儿于外院初步诊断为“先天性胃壁肌层缺损，弥漫性腹膜炎（胃穿孔），遗传性大疱性表皮松解症待排，重症肺炎，呼吸衰竭，凝血障碍，皮肤软组织感染，腹腔间隙综合征，低蛋白血症，电解质紊乱（低钙），脓毒症，早产儿，低丙种球蛋白血症，动脉导管未闭，房间隔缺损（II）肺动脉高压”。出生后40天夭折。

年10月该对夫妇行“DX-皮肤系统单基因病基因检测”示患儿存在NM_(ITGB4):c.[CT];[CT]纯合致病性变异。

女方未行输卵管相关检查，男方精液分析提示弱精子症，活率20%-30%，密度正常20-40百万/ml。双方染色体正常，于我院家系验证结果显示双方均为ITGB4基因杂合性，现拟助孕。

幽门闭锁性大疱性表皮松解症遗传病生育风险

1)　　ITGB4基因致病性变异引起的EB-PA以常染色体隐性方式遗传，若夫妻双方均为ITGB4致病变异携带者，则其每次生育均有25%的可能生育EB-PA患儿；50%的可能生育ITGB4致病变异携带者，携带者无该疾病症状，25%正常。

2)　　家系图

3)　　家系验证

图：NM_.2(ITGB4):c.CT变异验证测序

使用PCR法扩增包含待检变异位点的ITGB4基因片段，采用Sanger法测序进行待检变异位点验证。序列比对所用ITGB4基因参考序列为NM_.2。

年9月11日进入周期，选择长方案促排卵，共获卵10枚，7枚成熟卵，6枚正常受精，送检4枚胚胎，全基因组扩增后，karyomapping结果示胚胎-4正常可移植，胚胎-1、胚胎-3为携带者可移植，胚胎-2为异常不可移植。年2月22日移植1枚正常冷冻胚胎，4月流产，9月再次移植一枚胚胎（携带者）。次月随访超声可见胚芽。

图1：ITGB4基因经Karyomap基因芯片的单体型分析结果(女方变异)

图1：ITGB4基因经Karyomap基因芯片的单体型分析结果(男方变异)

(注：F1、F2为父亲ITGB4等位基因区段的单体型；M1、M2为母亲ITGB4等位基因区段的单体型)

充分告知风险，患者坚决拒绝羊水穿刺产前诊断。

幽门闭锁性大疱性表皮松解症（Epidermolysisbullosawithpyloricatresia，EB-PA）以皮肤和黏膜组织易碎为主要特征，主要表现为无损伤或微损伤性水疱、先天性幽门闭锁、输尿管和肾功能异常。EB-PA通常表型严重，患儿多于新生儿期死亡。大疱性表皮松解症（EB）各亚型临床特征高度重叠，EB-PA患者和其他EB亚型患者相似，亦表现先天性皮肤发育不全、粟丘疹、指甲营养不良、瘢痕性脱发症、挛缩和扩张性心肌病等EB共有特征。

ITGB4（~80%；OMIM；常染色体隐性遗传）、ITGA6（~5%；OMIM；常染色体隐性遗传）和PLEC1（~15%；OMIM；常染色体隐性遗传）基因致病性变异可导致EB-PA。

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长按







































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