好文推荐成人隐匿性自身免疫性糖尿病

成人隐匿性自身免疫性糖尿病伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与动脉粥样硬化的关系

Clinicalfeaturesofthelatentautoimmunediabetesinadultswithalbuminuriaanditscorrelationwithatherosclerosis

柯蒋风，赵催春，陈明云，陆俊茜，李连喜*，贾伟平

(上海交通医院内分泌代谢科，上海)

摘要：目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与动脉粥样硬化(AS)的关系。方法选取年1月至年6月在上海交通医院内分泌代谢科住院的LADA患者例。根据是否合并蛋白尿将患者分为两组：LADA伴蛋白尿组(n＝24)以及LADA不伴蛋白尿组(n＝)。收集患者临床资料，包括糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、用药史、身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、C肽及肝肾功能等指标，比较两组间AS的患病率，并分析LADA伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与AS间的关系。结果与LADA不伴蛋白尿组相比，LADA伴蛋白尿组患者年龄更大，校正年龄及性别后，LADA伴蛋白尿组患者有较长的糖尿病病程、较高的高血压患病率和降压药服用比例，此外，收缩压、肌酐、血尿酸、24h尿白蛋白(Alb)定量、三酰甘油及餐后2hC肽水平均显著升高(P＜0.05)，但改良肾小球滤过率估算值较低(P＜0.05)。LADA伴蛋白尿组患者AS的患病率为91.7%，显著高于LADA不伴尿蛋白组的患病率(66.2%，P＜0.05)；LADA伴蛋白尿组患者动脉狭窄的患病率为20.8%，也显著高于LADA不伴尿蛋白组的患病率(7.0%，P＜0.05)；但颈动脉以及股动脉内膜中层厚度两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。二元Logistic回归分析显示，蛋白尿是LADA患者发生AS的独立相关因素(P＜0.05)。结论LADA伴蛋白尿患者较不伴有蛋白尿患者AS斑块和动脉狭窄的患病率更高，可能与其代谢紊乱更加严重有关，而蛋白尿是LADA患者发生AS的独立相关因素。

关键词：成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)；动脉粥样硬化(AS)；蛋白尿

以下内容为节选

动脉粥样硬化(AS)是以脂代谢障碍为基础的慢性炎症性疾病，是发生冠心病、脑梗死和外周血管病变等心脑血管事件的主要原因。高龄、高血压、肥胖和糖尿病等是导致AS发生的高危因素。此外，研究认为，AS的发生与蛋白尿密切相关，蛋白尿可促进AS的发生及发展[1]。成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)属于自身免疫系统介导的1型糖尿病[2]。目前AS与蛋白尿的关系在2型糖尿病患者中研究较多，而在LADA患者中的相关研究却鲜有报道。本文旨在研究LADA患者中AS的患病率以及蛋白尿与AS之间的关系。

1资料与方法

1.1病例选择

1.2研究方法

根据是否合并蛋白尿，将患者分为LADA伴蛋白尿组(n＝24)和不伴蛋白尿组(n＝)。所有患者病史采集包括：患者年龄、性别、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、降压药及降脂药用药史。一般情况测量：患者的身高、体质量、血压(BP)、腰围、臀围，并计算体质量指数(BMI)和腰臀比[WHR，腰围(cm)/臀围(cm)]。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0统计分析软件，各组计量资料进行正态分布检验。正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用一般线性回归模型。非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)M(Q1，Q3)表示，组间比较是先将数据进行正态分布处理后再采用一般线性回归模型。计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用二元Logistic回归分析。蛋白尿与AS间的关系采用二元Logistic回归分析并校正其他混杂因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料

LADA伴蛋白尿组24例，其中男12例，女12例，平均年龄(62±9)岁，LADA不伴蛋白尿组，共例，其中男73例，女69例，平均年龄(57±12)岁。LADA伴蛋白尿患者较不伴蛋白尿患者年龄更大(P＜0.05)，校正年龄和性别后，与LADA不伴蛋白尿患者相比，LADA伴蛋白尿患者有较长的糖尿病病程、较高的高血压患病率和降压药用药比例，收缩压、Cr、SUA、24h尿Alb定量、TG以及餐后2hC肽水平也明显增高(P＜0.05)，但改良eGFR水平较低(P＜0.05)，见表1。

2.2患者AS患病率的比较

校正后LADA伴蛋白尿组患者AS的患病率为91.7%，显著高于LADA不伴尿蛋白组的患病率66.2%(P＜0.05)；LADA伴蛋白尿组患者动脉狭窄的患病率为20.8%，也显著高于LADA不伴尿蛋白组的患病率7.0%(P＜0.05)。但LADA伴蛋白尿组与不伴蛋白尿组颈动脉IMT和股动脉IMT差异均无统计学意义[(0.74±0.16)对(0.79±0.12)mm，P＞0.05；(0.77±0.16)对(0.80±0.16)mm，P＞0.05]。

2.3蛋白尿与AS的关系

以蛋白尿为自变量，是否发生AS为因变量，进行二元Logistic回归分析，结果显示，校正年龄、性别、糖尿病病程、高血压病史、降脂药和降压药用药史、吸烟和饮酒因素(模型1)，LADA患者中蛋白尿与AS的发生有显著相关(OR值＝3.，P＜0.)。进一步校正收缩压、舒张压、WHR、BMI变量后(模型2)及进一步校正实验室指标包括ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、eGFR、SUA、FBG、2hPG、CRP、HbA1c、空腹C肽和餐后2hC肽(模型3)分析发现，蛋白尿的存在与AS的发生之间仍然显著相关(模型2，OR值＝2.，P＝0.；模型3，OR值＝2.，P＝0.)。

3讨论

目前关于LADA伴蛋白尿患者的临床特点以及蛋白尿与AS的相关性研究较少。本研究发现，在LADA伴蛋白尿的患者中，AS的患病率高达91.7%。而Lu等[7]发现，LADA患者AS的患病率为32.1%，低于本次研究结果，可能由于Lu等研究的AS部位局限在颈动脉，而本次研究既包括颈动脉，也包括下肢动脉，进一步提高了LADA患者AS的检出率，另外也进一步说明LADA伴蛋白尿患者具有更高的AS患病率。LADA患者大血管并发症患病率与2型糖尿病相似，但高于1型糖尿病[3]。已有研究发现，AS在2型糖尿病患者中的患病率高达79.41%[6]。提示，LADA患者中AS并不少见。AS所引发的心脑血管并发症致残率及致死率均较高，因此早期发现并早期干预AS病变对于减少LADA患者以后的心脑血管事件具有重要的临床意义。

本研究发现，LADA伴蛋白尿患者AS及动脉狭窄患病率均明显高于LADA不伴蛋白尿患者，而颈动脉及股动脉IMT水平在两组间并无明显差异。在校正了其他混杂因素后，蛋白尿仍然是AS发生的一个独立相关因素，提示，尿蛋白阳性的LADA患者AS患病风险更高，临床上尿蛋白阳性的LADA患者需要进行糖尿病大血管病变的筛查以早期发现AS病变。IMT水平反映AS出现了早期病变，而斑块和狭窄属于AS中晚期病变，所以LADA患者中蛋白尿可能主要影响AS的中晚期病变，而不是早期病变。与LADA患者不同，在2型糖尿病患者中，蛋白尿主要引起IMT的改变，而对动脉狭窄患病率几乎没有影响[8-9]。造成两者差异的原因可能是：2型糖尿病的相关研究[8]仅限于正常蛋白排泄率的患者，相比于LADA患者，2型糖尿病患者处于AS病变早期，还未进展至斑块或者狭窄阶段，因此，IMT数值显著升高。另外，相比于2型糖尿病患者，LADA患者的诊断较为困难，明确诊断时病程已经较长，AS病变常常已进展至中晚期，因此主要影响AS斑块以及动脉狭窄，而对IMT水平无影响。

另外，本研究还发现，TG在LADA伴蛋白尿患者中更高。而既往研究显示，TG可作为老年患者AS发病风险的独立预测因素[10]。另外，AS的高危因素如高血压和高尿酸水平在LADA伴蛋白尿患者中发生率更高。由此可以推测，LADA伴蛋白尿组可能存在更多的AS高危因素如血脂紊乱、高血压和高尿酸水平等，从而导致内皮功能紊乱以及长期的慢性炎症状态。Du等[11]发现，当机体出现蛋白尿时，炎症因子白介素(IL)-1β显著上升。而且，当内皮细胞表达IL-1β时，同时可使自身表达血管黏附分子-1(VCAM-1)，从而促进单核细胞向内皮细胞黏附，而IL-1β在平滑肌细胞表达时，则可通过诱导平滑肌细胞表达单核细胞趋向蛋白(MCP)参与AS的斑块形成[12]。

综上所述，LADA伴蛋白尿患者有更高的AS病变风险，伴蛋白尿LADA患者有更为严重的血脂紊乱、高血压患病率以及较高的尿酸水平，而蛋白尿是LADA患者AS发生的一个独立相关因素。因此蛋白尿有望作为一个简单有效的预测LADA存在AS的临床指标，对尿蛋白阳性的LADA患者需及时筛查大血管病变，从而早期发现、早期干预以减少将来糖尿病相关心脑血管事件的发生。然而本研究尚存不足，主要是本研究为横断面研究，不能明确蛋白尿与AS间的因果关系，需要前瞻性的研究来进一步证实。

4结论

LADA伴蛋白尿患者AS斑块和动脉狭窄的患病率高于LADA不伴蛋白尿患者，蛋白尿可能是LADA患者发生AS的独立相关因素。

作者简介：柯蒋风，硕士研究生，研究方向：糖尿病及大血管并发症诊治。

通信作者：李连喜，主任医师，博士生导师，研究方向：甲状腺疾病及糖尿病大血管并发症诊治。

基金项目：国家自然科学基金项目(编号：，)；上海市科学技术委员会资助项目(编号：)。

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长按







































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